由于肝臟是藥物代謝的主要場所，所以體外代謝模型是以肝臟為研究對象。目前，研究體外代謝的方法主要有：肝臟微粒體外培養(yǎng)、重組P450酶體外培養(yǎng)、肝細(xì)胞體外培養(yǎng)、肝臟灌注體外培養(yǎng)、肝臟切片等。其中，與其他體外代謝方法相比，體外肝微粒體外孵化法具有酶制劑簡單、代謝過程快、重現(xiàn)性好、大批量操作方便等優(yōu)點(diǎn)。也可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究，因此在實(shí)際工作中得到了廣泛的應(yīng)用。
對于那些代謝率低，毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物，豬肝微粒體代謝動力學(xué)的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾，為整個實(shí)驗(yàn)提供可靠的理論數(shù)據(jù)。其模型是實(shí)驗(yàn)室中用于研究藥物代謝的常見的體外模型之一，具有新陳代謝快，操作簡便等優(yōu)點(diǎn)，可廣泛用于體外酶活性和代謝清除研究。
與大分子藥物相比，生物大分子藥物具有復(fù)雜的PK特征，如靶標(biāo)受體介導(dǎo)的清除和轉(zhuǎn)位，其體外代謝也不同。對于大分子藥物，它們通常不被酶代謝，并且體內(nèi)的主要消除方法是腎小球?yàn)V過，酶水解，受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和抗藥物抗體介導(dǎo)的消除。
肝臟是藥物的主要代謝器官，富含一階段和兩階段代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng)，其中90％的藥物主要參與細(xì)胞色素酶的生物轉(zhuǎn)化。豬肝微粒體代謝動力學(xué)從肝臟或腸中提取肝微粒體，將其加入還原型輔酶II的再生系統(tǒng)中，并在模擬的生理環(huán)境下進(jìn)行體外代謝。高效液相色譜-質(zhì)譜法用于測定藥物和代謝產(chǎn)物，其中肝微粒體法較為常見。
其代謝動力學(xué)研究具有制備容易，重現(xiàn)性好，酶混合物易于保存，溫育條件，抑制劑，敏感性和有效性的優(yōu)點(diǎn)。體外研究是指代謝穩(wěn)定性，P450誘導(dǎo)和抑制，代謝途徑研究，代謝產(chǎn)物鑒定等研究項(xiàng)目，涉及大鼠，小鼠，兔，狗，猴等。
藥物必須到達(dá)目標(biāo)部位并保持一定濃度，并與作用部位結(jié)合產(chǎn)生藥物受體相互作用，以產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用。藥理作用的強(qiáng)度與作用部位的藥物濃度密切相關(guān)。例如，速尿利尿劑與鈉離子輸出量，尿流量和血藥濃度成線性關(guān)系。水楊酸濃度達(dá)到50-100mg/L時有鎮(zhèn)痛作用，濃度大于250mg/L時有抗風(fēng)濕作用，濃度350-450mg/L時有消炎作用。當(dāng)濃度大于500mg/L時，水楊酸有止痛作用，會產(chǎn)生毒副作用。當(dāng)濃度在1600mg/L至1800mg/L之間時，患者會中毒死亡。通過藥代動力學(xué)的研究，可以進(jìn)一步研究藥物的藥理作用，從而了解藥物的臨床用途。
服務(wù)熱線：400-8822-003
產(chǎn)品簡介
產(chǎn)品分類
關(guān)注公眾號 
當(dāng)前位置：
相關(guān)文章
上一個：
返回列表
